Ⅰ.课程简介
一、内容概述与要求
生物化学是在分子水平上探讨生命的本质、研究生命化学的学科。主要研究正常人体生物大分子的结构与功能,物质的代谢与调控,基因信息传递、调控规律以及细胞信号转导,概要介绍基因工程和常见的分子生物学技术的原理及应用。生物化学理论与技术已渗透到医学各领域,与生物学、微生物学、免疫学、生理学、病理学和药理学等基础医学学科均有交叉联系,与临床医学的关系也很密切。生物化学为医学各学科从分子水平上研究正常或疾病状态时的人体结构与功能以及诊断与治疗,提供了理论与技术依据,对推动其他学科的发展必不可少,学习和掌握生物化学知识将为进一步学习医学类课程奠定基础。
通过本课程的学习,学生应能掌握人体的化学组成、生物大分子的结构与功能、物质代谢的基本调节规律;掌握遗传信息的传递、基因表达及其调控机理;掌握细胞信号转导、基因工程和常用的分子生物学技术等基本知识;了解本学科前沿和发展动态,为医学类学生后续课程的学习及以后从事医学科学研究奠定基础。
二、考试形式与试卷结构
考试采用闭卷、笔试形式,全卷满分为150 分,考试时间为75 分钟。
试卷包括单项选择题、多项选择题、名词解释和简答题。
单项选择题分值合计30分,多项选择题分值合计30分,名词解释分值合计为40分,简答题分值合计为50分。
Ⅱ.知识要点与考核要求
一、蛋白质的结构与功能
(一) 蛋白质的分子组成
1.掌握蛋白质的元素组成特点,平均含氮量以及在蛋白质定量中的应用,氨基酸的结构特点;
2.熟悉氨基酸的分类、氨基酸的理化性质。肽键、肽与肽链的概念;
3.了解氨基酸的三字英文缩写符号以及重要的生物活性肽(谷胱甘肽)。
(二)蛋白质的分子结构
1.掌握蛋白质一、二、三、四级结构的概念、结构要点及其主要的化学键;掌握结构域的概念;
2.熟悉肽单元、分子伴侣的概念。
(三)蛋白质的结构与功能的关系
1.掌握蛋白质的结构与功能的关系:一级结构决定空间结构,空间结构决定生物学功能;
2.了解蛋白质构象改变与疾病。
(四)蛋白质的理化性质
1.掌握蛋白质的理化性质:两性解离、胶体性质,蛋白质变性的概念和意义及紫外吸收性质;
2.了解蛋白质的呈色反应和蛋白质的分类。
二、核酸结构与功能
(一)核酸的分子组成
1.掌握核酸元素组成特点,常见核苷酸的结构、符号,DNA和RNA的分子组成,核酸分子中核苷酸的连接方式、键的方向性;
2.了解核苷酸的生理功能。
(二)DNA的结构与功能
1.掌握核酸一级结构的概念及其表示法;DNA二级结构的特点,DNA的生物学功能;
2.熟悉DNA超级结构的特点和核小体的概念;
3.了解基因和基因组的概念。
(三)RNA的结构与功能
1.掌握RNA的主要种类与功能,真核生物mRNA一级结构的特点,tRNA二、三级结构的特点与功能;
2.熟悉核糖体的结构与功能;
3.了解真核生物rRNA的种类,核内小RNA、核酶的种类及其功能。
(四)核酸的理化性质
1.掌握核酸的一般性质,DNA的变性和复性、增色效应、解链温度(Tm)、退火和核酸分子杂交的概念;核酸紫外吸收的特点;
2.熟悉核酸分子杂交的原理;
3.了解核酸分子杂交应用。
三、酶与维生素
(一)酶的结构与功能
1.掌握酶的定义,酶的化学本质,分子组成,结合酶各组分的作用,常见的B组维生素的衍生物作为辅酶或辅基所转移基团的类型,酶活性中心、酶原与酶原激活、同工酶、变构调节和化学修饰调节的概念;
2.熟悉酶的作用机制,酶的调节;
3. 了解酶的命名与分类。
(二)酶促反应的特点
1.掌握酶促反应的特点;
2.熟悉酶的绝对特异性和相对特异性;
(三)影响酶促反应速度的因素
1.掌握米一曼氏方程,Km与Vmax值的意义,不可逆抑制、可逆性抑制的概念,竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制的作用特点及其在医学上的应用;
2.熟悉酶浓度、底物浓度、温度、pH、激活剂对酶促反应的影响。
(四)酶与医学的关系
了解酶与疾病的关系和酶在其他领域的应用。
(五) 维生素
1.掌握脂溶性维生素的功用、缺乏症;
2.掌握B族维生素:B1、B2、维生素PP、B6、生物素、泛酸、叶酸及B12的活性形式、生化作用、缺失症;维生素C的作用及缺乏症;
3.了解维生素A、D、E、K的来源。
四、糖代谢
(一)概述
1.掌握糖代谢的概况;
2.熟悉糖的主要生理功能;
3.熟悉糖的消化吸收特点。
(二)糖的分解代谢
1.掌握糖酵解途径的关键酶、反应部位、反应特点及生理意义;底物水平磷酸化的概念;
2.熟悉糖酵解的反应过程和产能的步骤;
3.了解糖酵解的调节。
(三)糖的有氧氧化
1.掌握有氧氧化的定义、部位、关键酶、生理意义。包括有氧氧化的反应过程:葡萄糖分解成丙酮酸、丙酮酸生成乙酰CoA、三羧酸循环及氧化磷酸化,有氧氧化的场所、重要的中间产物,关键酶及ATP生成的步骤,三羧酸循环的定义、反应过程、关键酶、重要的生理意义;
2.了解有氧氧化的调节;
3.了解巴斯德效应。
(四)磷酸戊糖途径
1.掌握磷酸戊糖途径的概念、生理意义(提供核糖和NADPH),NADPH的功能;
2.熟悉磷酸戊糖途径的限速酶。
(五)糖原的合成与分解
1.掌握肝糖原合成与分解的限速酶及其催化的反应;
2.熟悉肝糖原合成与分解的调节;
3.了解糖原累积症。
(六)糖异生
1.掌握糖异生的概念、关键酶和生理意义;
2.熟悉糖异生途径的调节;
3.了解乳酸循环。
(七)血糖及其调节
1.掌握正常人血糖的来源与去路;
2.熟悉调节血糖的激素;
3.了解高血糖与低血糖等糖代谢失常疾病。
五、脂类代谢
(一)概述
1.掌握脂类的概念、必需脂肪酸概念;
2.熟悉脂类的消化吸收;
3.了解脂类的功能。
(二)甘油三脂代谢
1.掌握脂肪动员的概念和限速酶,脂肪酸的氧化过程、作用部位,脂肪酸氧化过程中能量的计算,酮体的概念,酮体代谢的特点及生理意义;
2.了解酮体生成的调节,甘油三酯及脂肪酸的合成,多不饱和脂肪酸的衍生物。
(三)磷脂的代谢
了解甘油磷脂的组成、分类和结构.
(四)胆固醇代谢
1.掌握胆固醇合成的部位、原料及关键酶,胆固醇的转化产物;
2.了解胆固醇合成的主要步骤。
(五)血浆和血浆脂蛋白
1.掌握血浆脂蛋白的概念、分类、组成、来源及生理功能;
2.熟悉血脂的概念,血浆脂蛋白代谢及载脂蛋白的功能;
3.了解血浆脂蛋白代谢异常:高脂血症和动脉粥样硬化。
六、生物氧化
(一)生物氧化的概述
1.掌握生物氧化的概念和方式;
2.熟悉生物氧化的特点;
3. 了解参与生物氧化的酶类。
(二)线粒体生成ATP的生物氧化体系
1.掌握氧化呼吸链的概念,呼吸链的种类,氧化磷酸化的概念,ATP生成的方式,P/O比值的概念,磷酸肌酸的作用,氧化磷酸化偶联部位;
2.熟悉线粒体外NADH转运的穿梭机制,化学渗透假说,影响氧化磷酸化的因素;
3.了解ATP合酶,ATP的转移与利用,其他氧化体系。
七、蛋白质分解代谢
(一)蛋白质的营养作用
1.掌握氮平衡,必需氨基酸的概念及种类;
2.熟悉蛋白质的营养互补作用;
3.了解蛋白质的消化及吸收。
(二)氨基酸的一般代谢
1.掌握氨基酸的来源与去路,氨基酸脱氨基作用、转氨基作用,关键酶及辅酶,联合脱氨基作用,血氨的来源与去路,氨的转运形式,尿素合成的部位、过程、关键酶、鸟氨酸循环生理意义,α-酮酸的代谢去路;
2.熟悉嘌呤核苷酸循环,生糖、生酮及生糖兼生酮氨基酸的种类;
3.了解高氨血症和肝性脑病。
(三)个别氨基酸的代谢
1.掌握一碳单位的概念、来源(氨基酸)、载体和生理意义,含硫氨基酸的代谢产物;2. 熟悉氨基酸的脱羧基作用,芳香族氨基酸代谢有关的遗传病;
3.了解g-氨基丁酸、组胺、牛磺酸、5-羟色胺、多胺等生理活性物质的来源,支链氨基酸的分解代谢。
八、核苷酸代谢
(一)核苷酸的合成代谢
1.掌握嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成途径:基本概念、关键步骤及关键酶;补救合成途径:基本概念、关键步骤及关键酶;两种嘌呤核苷酸合成途径的主要步骤及特点,脱氧核糖核苷酸的生成;
2.熟悉自毁容貌症、嘌呤核苷酸的抗代谢物、嘧啶核苷酸的抗代谢物的概念及了解抗肿瘤作用的机理。
(二)核苷酸的分解代谢
1.掌握嘌呤核苷酸分解代谢的终产物;
3. 熟悉痛风的发病机理和别嘌呤醇的治疗机理;
2.了解嘧啶核苷酸分解代谢。
九、DNA的生物合成
(一)DNA复制
1.掌握DNA复制的特点和体系组成,半保留复制的概念、特点、意义;原核DNA复制的主要过程;
2.熟悉复制子、领头链、随从链、冈崎片断的含义;参加DNA复制的有关酶类及因子:DNA聚合酶、引物酶、DNA连接酶、解旋酶、拓朴异构酶、单链DNA结合蛋白在复制中的作用。复制保真性的酶学依据,即时校读;
3.了解端粒的概念、半保留复制的实验依据。
(二)DNA损伤与修复
1.掌握DNA损伤的定义;
2.熟悉引发损伤的多种因素,修复方式;
3.了解DNA损伤的类型和后果。
(三)逆转录
1. 掌握逆转录概念和逆转录过程。
2. 了解逆转录意义。
十、RNA的生物合成
(一)转录的体系和特点
1.掌握转录的概念和不对称转录的含义;模板链、编码链,转录单位,操纵子概念,Pribnow box、启动子;原核生物RNA聚合酶结构与功能,真核生物RNA聚合酶的分类及特点;
2.熟悉RNA聚合酶的主要功能;转录的特点。
(二)转录的过程
1.掌握原核转录的主要过程:转录的起始(需要全酶)、延长(核心酶),终止(两种方式),转录和翻译的关系;
2. 熟悉与真核生物RNA聚合酶Ⅱ相关的TFⅡ类转录因子的作用;
3.了解真核生物转录的过程。
(三)转录后的加工修饰
1.掌握真核生物mRNA转录后的修饰:核不均-RNA(hnRNA);mRNA首尾修饰;断裂基因、外显子与内含子的概念,外显子与内含子的剪接;
2.熟悉tRNA转录后的加工过程;
3.了解rRNA转录后的加工过程,RNA编辑和RNA沉默。
十一、蛋白质的生物合成
(一)蛋白质生物合成的体系
1.掌握蛋白质生物合成的体系组成(模板,原料,酶与蛋白因子),遗传密码的特点,三种RNA在蛋白质合成中的作用,密码子和反密码子的关系;
2. 熟悉核糖体的结构与功能;
3.了解氨基酰tRNA合成酶的特点。
(二)蛋白质生物合成的过程
1.掌握核糖体循环(广义和狭义)的概念;靶向输送和信号肽的概念;
2. 熟悉氨基酸的活化与转运,蛋白质生物合成的基本过程;熟悉多聚核蛋白体的作用;
2.了解原核生物与真核生物蛋白质生物合成的特点。
(三)蛋白质生物合成与医学
1.掌握分子病的概念;
2. 熟悉干扰素抗病毒的分子机制;
3.了解抗生素抑制蛋白质生物合成。
十二、基因表达调控
(一)概述
掌握基因表达的基本概念,基因表达的基本特性和基因表达调控的意义,管家基因、乳糖操纵子的概念。
(二)原核基因表达调节
熟悉乳糖操纵子调节模式。
(三)真核基因表达调控
掌握顺式作用元件和反式作用因子的概念。
(四)癌基因、抑癌基因与生长因子
1.掌握癌基因、原癌基因、抑癌基因和生长因子的概念;
2.了解癌基因的活化机制。
十三、基因工程和常用的分子生物学技术
(一)基因工程
1.掌握重组DNA技术的原理和过程:DNA克隆、工具酶、载体、基因重组与基因工程的概念,基因工程的基本步骤;
2.了解限制性内切酶的特点,目的基因的来源及载体的特点,重组DNA技术在医学中的应用。
(二)分子杂交与印迹技术
1.掌握PCR技术的定义、工作原理、反应体系和基本步骤,分子杂交和印迹技术的概念;
2.熟悉印迹技术的种类和应用,基因诊断和基因治疗的概念;
3.了解PCR衍生技术。
十四、细胞信号转导物质代谢调节
1.掌握细胞信号转导、受体和G蛋白的概念;胞外信号分子的类型;受体的类型和作用特点;
2.熟悉细胞信号转导的基本过程;
3.了解细胞信号转导异常与疾病的关系,物质代谢的特点。
十五、血液生化
(一)概述
1.掌握血液的基本化学组成、基本功能;血浆蛋白的分类方法;
2.了解血浆蛋白的主要功能。
(二)红细胞的代谢
1.掌握红细胞的代谢特点;合成血红素的基本原料、限速酶;
2.熟悉血红素合成的调节;
3.了解血红素的结构特点。
十六、肝的生物化学
(一)肝在物质代谢中的作用
1.熟悉肝在三大物质代谢和维生素、激素代谢中的作用及其特点;
2.了解肝脏的结构和功能特点。
(二)肝的生物转化作用
1.掌握生物转化的概念、意义、特点及生物转化反应的主要类型;
2.熟悉非营养物质的概念和来源;
3.了解影响生物转化作用的因素。
(三)胆汁酸的代谢
1.掌握胆汁酸的分类及其生理意义,合成原料和关键酶、肠肝循环的概念及意义;
2.熟悉胆汁酸的生理功能;
3.了解胆汁主要成分。
(四)胆色素代谢与黄疸
1.掌握胆红素在血液中的运输形式、在肝脏、肠道中的转变;黄疸的概念;
2.熟悉胆红素的来源,熟悉胆色素的肠肝循环;
3.了解高胆红素血症与黄疸。
十七、水、电解质代谢与酸碱平衡
1.熟悉水的摄入与排出量,电解质的生理功能,钙磷代谢的调节,各种微量元素的生理功能;酸碱平衡的调节
2.了解水和电解质平衡的调节,体内酸碱物质的来源,酸碱平衡的主要生化诊断指标。
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